Identifiquen per què el càncer colorectal pot tornar-se resistent als tractaments
Un estudi de l'Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB) ha aconseguit identificar un mecanisme de resistència en les metàstasis de càncer colorectal. La investigació aporta més coneixement en la manera com aquests tumors aconsegueixen replicar-se i podria canviar la manera d'abordar-los.
La meitat de les persones a qui els diagnostiquen un càncer colorectal acaben fent metàstasi, i els tumors s'escampen a altres òrgans. Es tracta del pitjor pronòstic per a poder-lo tractar, i el principal motiu de mort.
Les cèl·lules tenen un gen --anomenat KRAS--, responsable de regular-ne el creixement. Aquest gen dona origen a una proteïna que, quan s'altera i muta, pot provocar una replicació descontrolada de les cèl·lules, que indueix el creixement dels tumors.
La investigadora postdoctoral del Laboratori Eduard Batlle de l'IRB Alessia Centonze explica que el gen KRAS dona a les cèl·lules tumorals la "capacitat de proliferar", i assegura que en "el càncer colorectal està molt lligat a la possibilitat de fer metàstasi".
Bloquejar-ne l'activitat ha suposat un repte majúscul durant anys per a evitar la proliferació de diversos tipus de càncer, com el de pulmó, el de còlon o el de pàncrees.
La cèl·lula no mor quan es desactiva, sinó que es transforma
L'equip de l'IRB liderat per Centonze ha identificat un mecanisme que permetria explicar per què alguns tumors aconsegueixen resistir als tractaments, fins i tot quan s'inhibeix la proteïna KRAS.
En lloc de morir, quan se'ls bloqueja aquest gen responsable del creixement, les cèl·lules aconsegueixen mutar a una forma més "primitiva i flexible", similar a una cèl·lula mare, capaç de sobreviure al tractament i reiniciar posteriorment el creixement tumoral.
Com es pot observar a la imatge, les cèl·lules marcades en vermell representen les que fan metàstasi, però quan inhibeixen el gen KRAS es transformen. La majoria canvien a verdes i el seu creixement ja depèn d'altres factors.
Els científics expliquen que es tracta d'una "conversió d'identitat cel·lular" que els permet resistir. "Són camaleòniques. Hi ha cèl·lules metastàtiques que, si reben un inhibidor de KRAS, es transformen en un altre estat. Canvien de disfressa", explica Carme Cortina, investigadora de l'IRB.
Centonze apunta que utilitzen aquesta plasticitat per adaptar-se i sobreviure als tractaments.
Noves oportunitats terapèutiques
Les noves cèl·lules són menys dependents del gen KRAS, segons revela l'estudi. És precisament aquest el fet que explicaria per què les teràpies dirigides contra aquesta proteïna en càncer colorectal tenen un abast limitat.
Els resultats suggereixen que bloquejar aquest gen no és suficient per si sol, sinó que convindria combinar el tractament amb fàrmacs que ataquin el tumor quan aquest canvia "d'identitat" i adopta el "mode supervivència".
Els fàrmacs capaços d'inhibir el KRAS són relativament nous i tot just es comencen a provar en assajos clínics. Per això, l'estudi apunta que amb una combinació de tractaments es podrien millorar encara més els resultats.